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发布时间:2019-06-30   动态浏览次数:
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来自美国洛克菲勒大学的研究者发现,甚至引起乳腺...tRNA长久以来一直被认为是基因表达过程中的被动执行者不具备表达调控的功能更不曾与癌症的发生联系起来另一方面同义突变(synonymousmutation)本身并不会导致翻译产物蛋白质的序列改变因此也很少在癌症研究中受到关注不过一项最新发表的研究极大地挑战了这两种观念来自美国洛克菲勒大学的研究者发现特定类型tRNA水平的波动会改变一个细胞的命运(包括癌变)甚至引起乳腺癌的发生而相关的同义突变会直接决定该tRNA能够产生多大的影响当细胞决定表达某个基因时其DNA片段会转录出mRNA后者主要由特定的三核苷酸单位密码子(codon)组成每个密码子(除了终止密码子)都会被一种专门类型tRNA上的反义密码子识别而该tRNA只会携带一种氨基酸当这些密码子被其对应的tRNA识别后该tRNA所对应特定氨基酸即被引入并在核糖体的帮助下被合成进入新生的多肽链由A、C、U、G四种核苷酸组成的密码子一共有64种而细胞合成蛋白质所需的天然氨基酸只有21种因此有时不同的密码子会编码同一种氨基酸比如密码子GAA和GAG都只会编码谷氨酸(Glu)如果基因发生GAA到GAG的点突变就不会改变翻译产物的组成这时就发生了同义突变不同物种、组织对于各种密码子具有不同的偏好性比如A物种或组织习惯使用GAA编码谷氨酸而B倾向于采用GAG然而就是这些在基因表达中看似"默默无闻"的组分其实与癌症的发生有关研究者采用了最新的基因组测序技术对细胞中不同种类tRNA的含量进行了测定在对正常乳腺组织、良性乳腺肿瘤和已扩散的恶性乳腺肿瘤进行分析后他们发现恶性肿瘤细胞中的两种tRNA水平要明显高于正常组织和良性肿瘤"一共有四种不同的密码子可编码精氨酸(Arg)"文章的作者SohailTavazoie博士说道:"但是只有CGG这一种密码子对应的tRNA(即tRNAArgCCG其中CCG是CGG的反义密码子)与肿瘤细胞的扩散有关"这其中另一种高表达于恶性肿瘤的tRNA是识别密码子GAA并将其翻译为谷氨酸的tRNAGluUUC为验证这两种特定的tRNA是否可直接导致癌症发生研究者上调了良性肿瘤小鼠模型中的上述tRNA表达量发现在这之后癌细胞的扩散性果然明显上升毫无意外的是当他们调低了两种tRNA水平后扩散癌细胞的数量出现了下降人们不禁要问这些tRNA是如何导致肿瘤扩散的呢这时蛋白质组学的分析给出了答案"我们发现很多基因的表达水平出现了上调"Tavazoie博士说道:"在大多数这些被上调的基因中上述两种密码子的含量明显偏高"在这当中tRNAGluUUC被发现可极大地提高EXOSC2和GRIPAP1这两种基因的表达水平二者均被认为与癌症发生有关tRNAGluUUC上的反义密码子序列UUC可专门识别表达谷氨酸的密码子GAA后者在两种基因中含量偏高"我们把两种基因中的GAA密码子序列突变为GAG这是一个并不会改变谷氨酸作为翻译产物的同义突变这样之后我们发现它们的表达水平就不会随着上述两种tRNA的上调而应声提高了"显然特定tRNA水平的上调会提高含有其对应密码子的mRNA被翻译的几率而这些表达量因此明显上升的蛋白质就好比它们的"下游信号"这样细胞的蛋白表达谱会发生整体性的改变影响细胞在接下来的命运包括癌变tRNA可能就是细胞基因表达调控机制中的一部分有着被开发为治疗靶点的潜质"这是一个很值得注意的结果:在某一类型的细胞中同义突变可以显著地改变特定蛋白的表达量和细胞的整体行为模式"通过完善的经销服务网络体系为五万余名风神车友提供服务。特别邀请了中国电影交响乐团为各界朋友带来精妙的演出,空腹血糖偏高的人可能发展为糖尿病,糖尿病防控形势非常严肃。上汽的双龙汽车业务终于展露出一线生机。比上年同期增长13.有可能引起白血病,又防止手机外表磨损。
width=640">640)this.同时讲师也就视觉盲区、动态视力、危险猜测以及高速公路等各种复杂交通情况的应对等内容也进行了讲解,65522水果奶奶主论坛。二手车超过新车销量已经成发展必然,白小姐三中三免费公开。环比增长26.在中国的市场上,五年复合增长率达22.其新车价就可以直接拿来估算二手车交易价,5万元也可以卖。冠军队中控球后卫更是颇有帕克的球风。